Работаем круглосуточно!
Москва +7 499 4906324
С-Петербург +7 812 6037552
Израиль +972 77 4140320

Раскрыт механизм, вызывающий развитие хронической реакции «Трансплантат против хозяина» после пересадки костного мозга

Трансплантация костного мозга (ТКМ) является важным этапом  лечения пациентов с раком крови, таким как лейкемия. У пациентов, прошедших  химиотерапию и радиотерапию, может остаться небольшое количество раковых клеток в кровотоке, которые в дальнейшем могут рецидивировать.

Пересадка костного мозга  в данном случае — лучшая профилактика рецидива, но реципиенты не всегда могут найти идеального донора, подобранного по медицинским характеристикам. Чем меньше подходящих параметров в подобранном доноре, тем выше риск развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которая возникает, как осложнение после трансплантации костного мозга.

При РТПХ донорские клетки запускают иммунный сигнал, который атакует здоровые ткани, что приводит к цепной реакции клеточных и молекулярных ответов, которые, в свою очередь, увеличивают заболеваемость и смертность у этих пациентов. Решение проблемы  заключается в том, чтобы улучшить успех процедуры по трансплантации костного мозга (ТКМ) за счет снижения риска развития  РТПХ, при одновременном сохранении противоопухолевого ответа донорских клеток.

Новое исследование, проведенное группой ученых  в медицинском университете Южной Каролины (MUSC) под руководством Доктора медицины, профессора микробиологии и иммунологии Сюэ-Чжун Ю, в сотрудничестве с исследователями из Университета Миннесоты, показывает, что одно конкретное семейство микроРНК (малые некодирующие молекулы РНК), называемое miR-17-92, отвечает за Т-клеточную и B-клеточную патогенность, которая вызывает РТПХ.

Результаты проведенного исследования были опубликованы в научной статье, в начале марта 2018 года.

РТПХ можно разделить на острые (aGVDH) или хронические формы (cGVHD).

Йонся Ву, Доктор философии, аспирант и ведущий автор статьи, объясняет:

Это очень разные виды осложнений. Наша способность предотвращать или лечить острую форму (aGVDH)  значительно улучшилась, но хроническая форма (cGVHD) продолжает тревожить нас. Хроническая РТПХ отличается от острой формы РТПХ тем, что имеет иную патофизиологию и иные органы-мишени.И это стало большой проблемой  — подобрать нужную терапию для лечения  cGVHD, из-за более сложной иммунной реакции в cGVHD и из-за того,  что клеточные и молекулярные механизмы хронической формы РТПХ еще не до конца изучены.

Хроническая РТПХ характеризуется аутоиммунными, фиброзными изменениями в некоторых органах, таких как кожа (появление склеродермии) и легкие (посттрансплантационный облитерирующий бронхиолит ОБ), а также фиброзом слюнных желез, печени и кишечника.

У  30-70% больных, перенесших  аллогенную трансплантацию костного мозга, развивается cGVHD.

Доктор Ву комментирует следующее:

Пациенты испытывают разные симптомы, потому что хроническая форма (cGVHD) может проявляться в различных органах — у одних пациентов есть кожные симптомы, у других – проявляются тревожные осложнения в легких. Таким образом, мы решили исследовать четыре различные модели cGVHD, чтобы изучить все клинические проявления, наблюдаемые у пациентов с хроническим РТПХ

Исследовательская группа провела ряд экспериментов по определению роли miR-17-92 (малые некодирующие молекулы РНК) в регуляции патогенности Т- и В- клеток.

Полученные результаты продемонстрировали общие механизмы, с помощью которых miR-17-92 опосредует прогрессирование cGVHD, регулируя дифференцировку Т-хелперов, активацию B-клеток и производство аутоантител. Клинические исследования также продемонстрировали,  что блокировка miR-17-92 снижает протеинурию (избыток белка в моче) и симптомы склеродермии.

Механизм того, как miR-17-92 регулирует Т- и В- клетки, был очень последовательным.  Другими словами, мы не обнаружили больших различий между моделями. Таким образом, мы не только продемонстрировали, что miR-17-92 активно участвует в Т- и В- клеточных реакциях, которые приводят к cGVHD, но также обнаружили, что блокирование miR-17-92  существенно уменьшило симптомы cGVHD  у экспериментальных мышей. Это дает  убедительные доказательства того, что малые некодирующие молекулы РНК (miR-17-92) могут быть отличной  мишенью для контроля cGVHD после аллогенного ТКМ. (с) Доктор Ву

Хотя малые некодирующие молекулы РНК (miR-17-92) хорошо изучены, их роль в развитии cGVHD ранее не подтверждалась. Поскольку cGVHD имеет сходную патофизиологию с некоторыми аутоиммунными заболеваниями, вполне вероятно, что результаты проведенных исследований будут полезны для разработки новых методов лечения и профилактической терапии других заболеваний.

Тем временем, команда MUSC, возглавляемая профессором микробиологии и иммунологии Сюэ-Чжун Ю., продолжит свою работу и попытается расширить текущие результаты, исследуя, как другие малые некодирующие молекулы РНК могут быть вовлечены в регулирование функции T-и B-клеток во время аллогенной ТКМ.

Нужна информация о лечении в Израиле? Заполните форму запроса!