Сохранение фертильности при химиотерапии

Одним из самых значительных побочных эффектов при лечении онкологических заболеваний с помощью химиотерапии является бесплодие. Исследователи из института Биофизической химии университета имени Гете выявили механизм химиотерапевтического бесплодия у женщин.

Многие химиотерапевтические средства дают  побочный эффект, который повреждает  ДНК. Так как раковые клетки делятся чаще, чем клетки нормальной формы, то и реакция у них более чувствительна к травмирующим  ДНК агентам. Яйцеклетки, или ооциты, составляют исключение. Дабы предотвратить врожденные дефекты, ооциты инициируют программу клеточной гибели в случае повреждения ДНК. Этот процесс под названием апоптоз, вызван в ооцитах (яйцеклетках) протеином п63. Ооциты содержат в себе большую концентрацию специфической для яйцеклеток изоформы р63.

Известно, что женщины рождаются с ограниченным  числом яйцеклеток, в отличие от мужчин, которые продуцируют новые сперматозоиды на протяжении всей своей жизни. Когда лимит яйцеклеток у женщины истощается, начинается менопауза. К сожалению, химиотерапия может вызвать  преждевременную менопаузу. Это приводит не только к бесплодию, но и к ряду гормональных проблем.

Ученые из лаборатории Профессора Волкера Деча  в Институте Биофизической химии университета Гете, в настоящее время смогли расшифровать механизм, приводящий к преждевременной потере количества ооцитов (яйцеклеток)  в результате лечения химиотерапией. В неповрежденных яйцеклетках р63, о котором мы написали выше, существует в форме неактивной. Повреждение ДНК, вызванное химиотерапией, либо радиотерапией, приводит к модификации p63 фосфатными группами, что запускает процесс изменения активной формы. Активный p63 запускает программу уничтожения  клеток, которая приводит к гибели ооцита. Ученые-исследователи опубликовали в интернет-издании журнала Nature Structural and Molecular Biology молекулярные детали данного механизма активации и описание ферментов, за него ответственных.

Первые исследования проходили на лабораторных мышках. В экспериментах с мышиными яичниками ингибирование выявленных ферментов спасало яйцеклетки от гибели, несмотря на лечение химиотерапевтическими средствами.

Полученные результаты исследований открывают новые горизонты для разработки терапии сохранения яйцеклеток у онкобольных женщин, прошедших лечение химиотерапевтическими препаратами.

Это дает женщинам, прошедшим курс химиотерапии и получившим побочный эффект, описанный в данной статье, надежду на обретение радости материнства.