Свободная ДНК в крови как индикатор рецидива: как не пропустить возвращение ОМЛ после трансплантации

Аллогенная трансплантация стволовых клеток (allo-HSCT) – одна из самых мощных стратегий лечения острой миелоидной лейкемии (ОМЛ). Но даже после успешной трансплантации пациенты остаются под угрозой рецидива.
Как вовремя заметить, что болезнь возвращается? Как предсказать это ещё до появления клинических признаков?
Ответ может дать анализ свободной ДНК (cfDNA) – неинвазивный метод, способный заглянуть в молекулярные процессы организма «вживую».

Что такое cfDNA?

Свободная ДНК (cell-free DNA) – это фрагменты генетического материала, которые циркулируют в крови. У здоровых людей они в основном происходят от умирающих клеток организма. У онкологических пациентов – от опухолевых клеток.

В случае ОМЛ, опухолевая cfDNA выделяется при разрушении лейкемических клеток и может служить маркером остаточной болезни – даже тогда, когда анализы костного мозга или ПЦР не показывают отклонений.

Что показали исследования?

Недавние клинические наблюдения и мультицентровые исследования продемонстрировали:

• У пациентов, у которых cfDNA с характерными для лейкемии мутациями (например, NPM1, FLT3, IDH2) сохраняется или появляется после трансплантации – риск рецидива в течение 3–6 месяцев значительно возрастает.
  
• Напротив, снижение или полное исчезновение cfDNA после трансплантации – связано с низкой вероятностью рецидива и лучшей выживаемостью без признаков болезни.
  
• Анализ cfDNA позволяет выявить молекулярный рецидив за 1–3 месяца до клинического, что даёт окно для раннего вмешательства.
  

Почему это так важно?

1. Ранняя интервенция
   Если cfDNA указывает на рецидив до появления симптомов или лабораторных изменений – это позволяет начать превентивную терапию (например, введение донорских лимфоцитов, таргетная терапия или иммунотерапия).
   
2. Неинвазивный метод
   В отличие от повторных трепанобиопсий костного мозга, забор крови для анализа cfDNA минимально травматичен и может проводиться регулярно.
   
3. Отслеживание эффективности лечения
   Уровень cfDNA после трансплантации может служить динамическим маркером ответа на терапию и предиктором отдалённого прогноза.
   

Технологии: как анализируют cfDNA?

Для выявления мутаций в cfDNA применяются:

• NGS (секвенирование нового поколения)
  Позволяет анализировать широкий спектр мутаций с высокой чувствительностью.
  
• ddPCR (цифровая ПЦР)
  Особенно эффективна для отслеживания точечных мутаций – например, NPM1.
  
• Метилирование cfDNA
  Изучаются эпигенетические сигнатуры, характерные для опухолевых клеток – даже если сами мутации не обнаруживаются.
  

Что ждёт нас дальше?

Исследования cfDNA после аллогенной трансплантации пока не вошли в стандартный протокол мониторинга ОМЛ, но всё больше клиник начинают внедрять эти тесты в практику. В будущем возможно:

• Стандартизация порогов cfDNA, при которых требуется вмешательство
  
• Включение cfDNA в критерии полной ремиссии
  
• Использование cfDNA для подбора персонализированной терапии
  

Вывод

cfDNA – это «жидкий биопсийный отпечаток» лейкемии, который позволяет наблюдать за опухолью, не заглядывая в костный мозг.
Для пациентов после трансплантации это может стать ключом к своевременному обнаружению рецидива и шансу на длительное выздоровление.

Медицина становится всё более точной, и cfDNA – одна из технологий, которая превращает это будущее в реальность уже сегодня.